Aju tervis pärast menopausi — mälu, kognitiivne funktsioon ja dementsuse risk

Jah — ja see ei ole ainult subjektiivne. Mitmed hästi kavandatud uuringud on dokumenteerinud mõõdetavaid kognitiivseid muutusi menopausi ülemineku ajal, kasutades standardiseeritud neuropsühholoogilisi teste.

SWAN uuring — suurim ja pikimaajaline uuring menopausi ülemineku kohta — hindas kognitiivset funktsiooni enam kui 2000 naisel korduvalt üle rohkem kui kümne aasta. Peamised leiud: kõne õppimine ja kõne mälu langesid perimenopausi ja varase postmenopausi ajal, töötlemise kiirus aeglustus ülemineku ajal ning need muutused ei olnud sõltuvad vanusest, depressioonist, unehäiretest ja ärevusest — see tähendab, et need ei olnud lihtsalt põhjustatud halvast unest või meeleolust.

Muster on oluline. Kognitiivne funktsioon ei lange lineaarsetelt perimenopausist edasi. Selle asemel langeb see ülemineku ajal ja seejärel stabiliseerub või isegi osaliselt taastub postmenopausis. SWAN andmed näitasid, et naiste õppimis- ja mäletamisvõime hilises postmenopausis naasis enamikul naistel enne menopausi tasemele. See tähendab, et kognitiivsed muutused on peamiselt ülemineku nähtus, mitte püsiva languse algus.

Mehhanism hõlmab östrogeeni ulatuslikku rolli aju funktsioonis. Östrogeen soodustab sünaptilist plastilisust (neuroni võimet luua uusi ühendusi), toetab neurotransmitterite süsteeme (atsetüülkoliin, serotoniin, dopamiin ja norepinefriin), suurendab aju verevoolu, toetab glükoosi ainevahetust ajus ning omab neuroprotektiivseid ja põletikuvastaseid toimeid. Kui östrogeen kõigub perimenopausi ajal ja seejärel langeb püsivalt, on kõik need funktsioonid ajutiselt häiritud.

Kliiniline järeldus on rahustav: menopausi aju udu on tavaline, see on tõeline ja enamikule naistest on see ajutine. See ei ole varajase algusega Alzheimeri tõbi. Siiski, kui kognitiivsed muutused on tõsised, progresseeruvad või segavad igapäevast toimetulekut, väärivad nad meditsiinilist hindamist.

Kaks kolmandikku Ameeriklastest, kellel on Alzheimeri tõbi, on naised. Seda on pikka aega seostatud sellega, et naised elavad lihtsalt kauem, kuid uued uuringud viitavad, et pikaealisus üksi ei selgita erinevust — ja et menopausi östrogeeni eemaldamine mängib olulist rolli.

Mitmed tõendid toetavad seda. Neurokujutiste uuringud Lisa Mosconi laborist Weill Cornelli ülikoolis on näidanud, et menopausi ülemineku ajal naised näitavad aju glükoosi ainevahetuse langust (biomarker, mis eelneb Alzheimerile aastakümnete jooksul), mida ei täheldata vanuse poolest sobivatel meestel. Eriti näitasid perimenopausis ja varases postmenopausis naised aju piirkondade vähenenud aktiivsust, mis on varakult mõjutatud Alzheimeri tõvest, sealhulgas tagumine cingulaarkoor ja prekuunius.

Östrogeeni neuroprotektiivne roll on loomkatsetes hästi tõestatud. Östrogeen soodustab amüloid-beeta (valk, mis koguneb Alzheimeri tõve korral) eemaldamist, toetab neuronite mitokondriaalset funktsiooni, vähendab neuroinflammatsiooni ja säilitab vere-aju barjääri. Östrogeeni püsiv eemaldamine pärast menopausi võib eemaldada need kaitsvad mõjud kriitilisel ajal.

Geneetilised tegurid lisavad keerukust. APOE4 geeni variant — kõige tugevam geneetiline riskitegur Alzheimeri tõve jaoks — toob naistele suurema riski kui meestele. Naised, kellel on üks APOE4 koopia, on umbes kaks korda suurema Alzheimeri riski all kui mitte-kandjad, samas kui meestel, kellel on üks koopia, on risk suurenenud mõõdukalt. See sugupooltevaheline erinevus võib olla seotud östrogeeni ja APOE vahendatud lipiidide ainevahetuse vahel ajus.

Teised panustavad tegurid hõlmavad naiste kõrgemaid depressiooni ja kroonilise stressi määrasid (mõlemad on Alzheimeri riskitegurid), unehäired menopausi ajal (krooniline une puudus halvendab amüloidi eemaldamist) ja kardiovaskulaarsed riskitegurid, mis suurenevad pärast menopausi (hüpertensioon, diabeet ja kõrge kolesterool suurendavad kõik dementsuse riski).

Uuringud liiguvad suunalt "naised saavad Alzheimeri tõve, kuna nad elavad kauem" suunale "menopaus on neuroloogiline üleminek, mis, ilma proaktiivse juhtimiseta, võib suurendada haavatavust neurodegeneratsioonile."

See on üks kõige rohkem arutatud küsimusi menopausi meditsiinis ja vastus sõltub suuresti ajastusest.

"Kriitilise akna hüpotees" väidab, et HRT mõju ajule sõltub sellest, millal see algatatakse seoses menopausiga. HRT alustamine varases menopausis (5–10 aastat pärast viimast menstruatsiooni või enne 60. eluaastat) võib olla kaitsev, samas kui HRT alustamine hilises postmenopausis (pärast 65. eluaastat) võib olla neutraalne või isegi kahjulik.

Tõendid kriitilise akna toetuseks: Cache County uuring leidis, et naised, kes kasutasid HRT 5 aasta jooksul pärast menopausi ja jätkasid seda üle 10 aasta, olid 30% madalama Alzheimeri riski all. KEEPS katse (Kronos Early Estrogen Prevention Study) leidis, et varases menopausis alustatud HRT ei mõjutanud kognitiivset funktsiooni negatiivselt 4 aasta jooksul ja näitas kasu suundi. Soome, Taani ja Ühendkuningriigi vaatlusandmed näitavad järjepidevalt seoseid varase HRT kasutamise ja vähenenud dementsuse riski vahel.

Tõendid ettevaatlikkuse kohta: WHI mäluuuring (WHIMS), mis andis HRT naistele vanuses 65–79, leidis suurenenud dementsuse riski. See uuring kujundas aastakümneid hirmu HRT ja kognitsiooni ümber — kuid osalejad olid juba ammu möödas ettepanekutest kriitilisest aknast.

Bioloogiline põhjendus kriitilise akna jaoks on see, et terved neuronid reageerivad östrogeenile soodsalt, kuid neuronid, mis on juba aastaid olnud östrogeeni puuduse, vaskulaarhaiguse või varajase Alzheimeri patoloogia tõttu kahjustatud, võivad reageerida negatiivselt. Östrogeen võib kaitsta terveid ajukoe, kuid ei saa päästa kude, mis on juba kahjustatud.

Praegune ekspertide konsensus (NAMS, Endokriinide Ühing): HRT ei tohiks määrata ainult dementsuse ennetamiseks, kuna selle näidustuse toetamiseks ei ole veel olemas lõplikke randomiseeritud katseandmeid. Siiski, menopausi sümptomitega naiste jaoks, kes on terapeutilises aknas, viitab olemasolev tõendusmaterjal, et HRT ei kahjusta tõenäoliselt kognitiivset funktsiooni ja võib pakkuda neuroprotektiivseid eeliseid. Suured katsed, mis testivad varajast HRT dementsuse ennetamiseks, on käimas.

The Lancet Commission dementsuse ennetamise kohta tuvastas 12 muudetavat riskitegurit, mis moodustavad umbes 40% dementsuse juhtudest kogu maailmas. Paljud neist on pärast menopausi eriti olulised.

Kardiovaskulaarne treening on ainus kõige rohkem tõenduspõhine eluviisi sekkumine aju tervise jaoks. Aeroobne treening suurendab BDNF (aju pärinev neurotroofne faktor), mis soodustab neuronite kasvu ja ellujäämist, suurendab hipokampuse mahtu (mälu keskus), parandab aju verevoolu, vähendab põletikku ja parandab insuliinitundlikkust. Püüdke saavutada vähemalt 150 minutit mõõduka intensiivsusega tegevust nädalas. Uuringud näitavad, et isegi treeningu alustamine 60ndates eluaastates toob mõõdetavaid kognitiivseid eeliseid.

Une kvaliteet on kriitilise tähtsusega. Sügava une ajal puhastab glümpaatiline süsteem amüloid-beetat ja teisi ainevahetusjäätmeid ajust. Kroonilised unehäired — menopausi ajal tavalised öiste higistamiste tõttu — halvendavad seda puhastusprotsessi. Unehäirete agressiivne käsitlemine (öiste higistamiste ravimine, uneapnoe hindamine, unehügieeni praktiseerimine) on otsene investeering aju tervisesse.

Sotsiaalne kaasatus korreleerub järjepidevalt vähenenud dementsuse riskiga. Sotsiaalne isolatsioon ja üksildus — mis võivad menopausi ajal ja pärast seda suureneda — on tunnustatud riskitegurid kognitiivse languse jaoks. Sotsiaalsete sidemete säilitamine ja loomine, grupitegevustes osalemine ning isolatsiooni vastu võitlemine on kaitsvad.

Kognitiivne stimuleerimine — uute oskuste õppimine, lugemine, mõistatused, kakskeelsus, muusikakoolitus — ehitab kognitiivset reservi, mis on aju vastupidavus kahjustustele. Kõrgem kognitiivne reserv ei takista Alzheimeri patoloogiat, kuid viib sümptomite ilmnemise viibimisele.

Kardiometaboolsete riskitegurite juhtimine on hädavajalik: hüpertensioon, diabeet, kõrge kolesterool ja rasvumine suurendavad kõik dementsuse riski ja kõik muutuvad menopausi järel sagedasemaks. Vererõhu ja veresuhkru agressiivne juhtimine keskeas on näidanud, et see vähendab hilise elu dementsuse riski 20–30%.

Küsimise korrigeerimine (kuuldeaparaatide kasutamine, kui see on vajalik) vähendab dementsuse riski — ACHIEVE katse näitas 48% vähenemist kognitiivses languses vanemate täiskasvanute seas, kes said kuulmisinterventsiooni.

Dieedi mustrid on oluliste seostega kognitiivse tervisega ja mitmed konkreetsed mustrid näitavad lubadust dementsuse riski vähendamiseks.

MIND dieet (Vahemere-DASH sekkumine neurodegeneratiivse viivituse jaoks) on spetsiaalselt loodud aju tervise jaoks. See ühendab Vahemere ja DASH dieedi elemente, rõhutades toite, mis on seotud kognitiivse kaitsega. Peamised koostisosad hõlmavad rohelisi lehtköögivilju (6+ portsjonit/nädalas), teisi köögivilju (1+ portsjon/päevas), marju — eriti mustikaid ja maasikaid (2+ portsjonit/nädalas), pähkleid (5+ portsjonit/nädalas), oliiviõli peamise toiduõlina, täisteratooteid (3+ portsjonit/päevas), kala (1+ portsjon/nädalas), ube (3+ portsjonit/nädalas), linnuliha (2+ portsjonit/nädalas) ja piiratud punast liha, võid, juustu, küpsetisi ning praetud/kiirtoitu.

Rushi mälu ja vananemise projekt leidis, et MIND dieedi rangem järgimine oli seotud 53% madalama Alzheimeri riski, samas kui isegi mõõdukas järgimine oli seotud 35% vähenemisega. Need on vaatluslikud seosed, mitte tõestatud põhjuslikud suhted, kuid need on järjepidevad mitmetes uuringutes.

Omega-3 rasvhapped (eriti DHA) on struktuursed komponendid ajurakkude membraanides ja omavad põletikuvastaseid omadusi. Kuigi toidulisandi katsed on näidanud segaseid tulemusi, on kõrgem dieet omega-3-de tarbimine rasvastes kalades järjepidevalt seotud madalama dementsuse riskiga.

Polüfenoolid — leiduvad marjades, tumedas šokolaadis, rohelises tees ja punases vein (mõistlikult) — omavad antioksüdantseid ja põletikuvastaseid omadusi, mis võivad kaitsta ajurakke. Eriti on mustikaid uuritud nende kognitiivsete eeliste tõttu.

Mida piirata: liigne alkohol (rohkem kui 1 jook/päevas naistele on seotud suurenenud dementsuse riskiga), kõrgelt töödeldud toidud, lisatud suhkrud ja transrasvad on kõik seotud halvemate kognitiivsete tulemustega.

Adekvaatne valk on samuti oluline — see annab aminohapete ehitusplokid neurotransmitterite tootmiseks ja aitab säilitada lihasmassi, mis on iseseisvalt seotud kognitiivse tervisega.

See küsimus tekitab paljudele naistele märkimisväärset ärevust ja eristus on oluline. Menopausi aju udu ja varajane dementsus võivad pinnalt sarnased välja näha, kuid neil on väga erinevad mustrid ja tagajärjed.

Menopausi aju udu hõlmab tavaliselt sõnaotsimise raskusi (sõna on "keele otsas" ja lõpuks tuleb meelde), raskusi mitme ülesande täitmisel või keskendumisel, unustamist, miks te ruumi sisenesite, tuttavate esemete valesti paigutamist, tunnet, et olete vaimselt "aeglasem" kui tavaliselt, ja raskusi keskendumisel, kui olete häiritud. Oluline on, et menopausi aju udu korral tunnistate, et teil on kognitiivsed raskused, saate kompenseerida strateegiate abil (loendid, meeldetuletused, rutiinid), raskused on vahelduvad (mitte pidevad) ja igapäevane toimetulek jääb puutumatuks, isegi kui see nõuab rohkem pingutust.

Hoiatusmärgid, mis nõuavad meditsiinilist hindamist, hõlmavad tuttavates kohtades eksimist, unustamist, kuidas teha tuttavaid ülesandeid (mitte lihtsalt aeglasem olema — tegelikult mitte teadma, kuidas), tuttavate inimeste mitte tunnustamist, olulisi isiksuse või käitumise muutusi, võimetust järgida vestlusi või juhiseid, halba otsustusvõimet või otsuseid, mis on uued, ja teised, kes väljendavad muret teie kognitiivse funktsiooni üle.

Kui olete mures, võib ametlik neuropsühholoogiline hindamine eristada normaalse vanusega seotud kognitiivseid muutusi, menopausiga seotud kognitiivseid muutusi, kerget kognitiivset kahjustust (MCI) ja varajast dementsust. See testimine on detailne ja objektiivne — see mõõdab mälu, keelt, tähelepanu, täidesaatvat funktsiooni ja töötlemise kiirus vanuse järgi sobivate normide suhtes.

Praktilised sammud, kui olete mures: pidage päevikut konkreetsete kognitiivsete raskuste kohta (mis juhtus, kui sageli, kui häiriv), küsige usaldusväärsetelt sõpradelt või perelt, kas nad on muutusi märganud, veenduge, et tegelete ravitavate panustavate teguritega (unehäired, depressioon, kilpnäärme düsfunktsioon, B12-vitamiini puudus, ravimite kõrvaltoimed) ja küsige oma pakkujalt kognitiivset skriiningut, kui sümptomid süvenevad või mõjutavad teie igapäevaelu.

Enamik naisi, kes kogevad menopausi aju udu, omavad normaalseid neuropsühholoogilisi testimistulemusi. Teadmine sellest võib ise vähendada ärevust, mis muudab kognitiivsed sümptomid hullemaks.