Smegenų sveikata po menopauzės — atmintis, pažinimas ir demencijos rizika

Taip — ir tai nėra tik subjektyvu. Daugybė gerai suplanuotų tyrimų dokumentavo išmatuojamus pažinimo pokyčius menopauzės pereinamuoju laikotarpiu, naudojant standartizuotus neuropsichologinius testus.

SWAN tyrimas — didžiausias ir ilgiausiai vykdomas menopauzės pereinamojo laikotarpio tyrimas — vertino pažinimo funkciją daugiau nei 2000 moterų pakartotinai per daugiau nei dešimtmetį. Pagrindiniai rezultatai: žodinis mokymasis ir žodinė atmintis sumažėjo perimenopauzės ir ankstyvosios postmenopauzės metu, apdorojimo greitis sulėtėjo per pereinamąjį laikotarpį, o šie pokyčiai buvo nepriklausomi nuo amžiaus, depresijos, miego sutrikimų ir nerimo — tai reiškia, kad jie nebuvo tiesiogiai sukelti prasto miego ar nuotaikos.

Šis modelis yra svarbus. Pažinimo funkcija nesumažėja linijiškai nuo perimenopauzės. Vietoj to, ji sumažėja per pereinamąjį laikotarpį, o vėliau stabilizuojasi arba netgi dalinai atsistato po menopauzės. SWAN duomenys parodė, kad moterų mokymosi ir atminties rezultatai vėlyvoje postmenopauzėje grįžo į priešmenopauzinius lygius daugumai moterų. Tai reiškia, kad pažinimo pokyčiai yra pirmiausia pereinamasis reiškinys, o ne nuolatinio nuosmukio pradžia.

Mechanizmas apima estrogeno plačią rolę smegenų funkcijoje. Estrogenas skatina sinapsinę plastinę (neurono gebėjimą formuoti naujas jungtis), palaiko neurotransmiterių sistemas (acetilcholinas, serotoninas, dopaminas ir norepinefrinas), didina smegenų kraujo tekėjimą, palaiko gliukozės metabolizmą smegenyse ir turi neuroprotekcinių bei priešuždegiminių poveikių. Kai estrogenas smarkiai svyruoja perimenopauzės metu ir vėliau nuolat sumažėja, visos šios funkcijos laikinai sutrinka.

Klinikinis išvados yra raminantis: menopauzės smegenų migla yra dažna, ji yra tikra, ir daugumai moterų ji yra laikina. Tai nėra ankstyvosios Alzheimerio ligos požymis. Tačiau, jei pažinimo pokyčiai yra sunkūs, progresuojantys ar trukdo kasdieniam funkcionavimui, jie nusipelno medicininės vertinimo.

Dvi trečdaliai amerikiečių, sergančių Alzheimerio liga, yra moterys. Tai ilgą laiką buvo priskirta moterų ilgesniam gyvenimui, tačiau naujausi tyrimai rodo, kad ilgaamžiškumas vienas nesuteikia paaiškinimo skirtumui — ir kad estrogeno nutraukimas menopauzės metu vaidina reikšmingą vaidmenį.

Kelios įrodymų linijos tai palaiko. Neurovaizdavimo tyrimai iš L. Mosconi laboratorijos Weill Cornell parodė, kad moterys menopauzės pereinamuoju laikotarpiu rodo sumažėjusią smegenų gliukozės metabolizmą (biomarkerį, kuris prieš Alzheimerį pasireiškia dešimtmečiais), kuris nėra pastebimas amžiaus atitikmenų vyrams. Konkrečiai, moterys perimenopauzės ir ankstyvosios postmenopauzės metu parodė sumažėjusią veiklą smegenų regionuose, kurie yra paveikti ankstyvuoju Alzheimeriu, įskaitant posteriorinę cingulinę žievę ir precuneus.

Estrogeno neuroprotekcinė rolė yra gerai nustatyta gyvūnų modeliuose. Estrogenas skatina amiloido-beta (baltymo, kuris kaupiasi Alzheimerio ligos atveju) pašalinimą, palaiko mitochondrijų funkciją neuronuose, mažina neuroinflammaciją ir palaiko kraujo-smegenų barjerą. Nuolatinis estrogeno nutraukimas po menopauzės gali pašalinti šiuos apsauginius poveikius kritiniu metu.

Genetiniai veiksniai priduria sudėtingumo. APOE4 geno variantas — stipriausias genetinis rizikos veiksnys Alzheimerio ligai — suteikia didesnę riziką moterims nei vyrams. Moterims, turinčioms vieną APOE4 kopiją, Alzheimerio rizika yra maždaug dvigubai didesnė nei neturinčioms, tuo tarpu vyrams, turintiems vieną kopiją, rizika padidėja mažiau. Šis lyties specifinis skirtumas gali būti susijęs su estrogeno ir APOE tarpininkaujamo lipidų metabolizmo sąveikomis smegenyse.

Kiti prisidedantys veiksniai apima didesnius depresijos ir lėtinio streso rodiklius moterims (abu yra Alzheimerio rizikos veiksniai), miego sutrikimus menopauzės metu (lėtinis miego trūkumas trukdo amiloido pašalinimui) ir kardiovaskulinius rizikos veiksnius, kurie padidėja po menopauzės (hipertenzija, diabetas ir padidėjęs cholesterolio kiekis visi didina demencijos riziką).

Tyrimai keičiasi nuo "moterims pasireiškia Alzheimerio liga, nes jos gyvena ilgiau" iki "menopauzė yra neurologinė transformacija, kuri, nesant proaktyvaus valdymo, gali padidinti pažeidžiamumą neurodegeneracijai."

Tai yra viena iš labiausiai diskutuojamų klausimų menopauzės medicinoje, o atsakymas labai priklauso nuo laiko.

"Kritinio lango hipotezė" siūlo, kad HRT poveikis smegenims priklauso nuo to, kada jis pradedamas, palyginti su menopauze. HRT pradėjimas ankstyvoje menopauzėje (per 5–10 metų po paskutinių menstruacijų arba prieš 60 metų) gali būti apsaugantis, tuo tarpu HRT pradėjimas vėlyvoje postmenopauzėje (po 65 metų) gali būti neutralus arba net žalingas.

Įrodymai, palaikantys kritinį langą: Cache County tyrimas nustatė, kad moterys, kurios naudojo HRT per 5 metus po menopauzės ir tęsė 10+ metų, turėjo 30% sumažintą Alzheimerio riziką. KEEPS tyrimas (Kronos ankstyvosios estrogeno prevencijos tyrimas) nustatė, kad HRT, pradėtas ankstyvoje menopauzėje, neturėjo neigiamo poveikio pažinimui per 4 metus ir parodė tendencijas link naudos. Stebėjimo duomenys iš Suomijos, Danijos ir JK nuosekliai rodo ryšius tarp ankstyvo HRT naudojimo ir sumažintos demencijos rizikos.

Įrodymai, reikalaujantys atsargumo: WHI atminties tyrimas (WHIMS), kuris skyrė HRT moterims, kurių amžius 65–79, nustatė padidėjusią demencijos riziką. Šis tyrimas formavo dešimtmečius trukusią baimę dėl HRT ir pažinimo — tačiau dalyviai buvo gerokai praleidę siūlomą kritinį langą.

Biologinė kritinio lango racionalė yra ta, kad sveiki neuronai reaguoja į estrogeną teigiamai, tačiau neuronai, kurie jau buvo pažeisti metų estrogeno trūkumo, kraujagyslių ligų ar ankstyvos Alzheimerio patologijos, gali reaguoti neigiamai. Estrogenas gali apsaugoti sveiką smegenų audinį, tačiau negali išgelbėti audinio, kuris jau yra pažeistas.

Dabartinė ekspertų nuomonė (NAMS, Endokrininė visuomenė): HRT neturėtų būti skiriama vien tik demencijos prevencijai, nes galutiniai atsitiktinių imčių tyrimų duomenys, palaikantys šią indikaciją, dar neegzistuoja. Tačiau moterims, turinčioms menopauzės simptomų, esančių terapiniame lange, esami įrodymai rodo, kad HRT mažai tikėtina, kad pakenks pažinimui ir gali suteikti neuroprotekcinių naudos. Dideli tyrimai, specialiai tiriantys ankstyvą HRT demencijos prevencijai, šiuo metu vykdomi.

Lancet komisija dėl demencijos prevencijos nustatė 12 modifikuojamų rizikos veiksnių, kurie sudaro maždaug 40% demencijos atvejų visame pasaulyje. Dauguma jų yra ypač svarbūs po menopauzės.

Širdies ir kraujagyslių pratimai yra vienintelis labiausiai įrodytas gyvenimo būdo intervencijos metodas smegenų sveikatai. Aerobiniai pratimai didina BDNF (smegenų išskiriamą neurotrofinį faktorių), kuris skatina neuronų augimą ir išgyvenimą, didina hipokampo tūrį (atminties centrą), gerina smegenų kraujo tekėjimą, mažina uždegimą ir gerina insulino jautrumą. Siekite bent 150 minučių per savaitę vidutinio intensyvumo veiklos. Tyrimai rodo, kad net pradedant sportuoti 60-aisiais metais, galima gauti išmatuojamų pažinimo naudos.

Miego kokybė yra kritiškai svarbi. Gilaus miego metu gliemalinė sistema pašalina amiloido-beta ir kitus medžiagų apykaitos atliekas iš smegenų. Lėtinis miego sutrikimas — dažnas menopauzės metu dėl naktinių prakaitavimų — trukdo šiam pašalinimo procesui. Agresyvus miego sutrikimų sprendimas (naktinių prakaitavimų gydymas, miego apnėjos vertinimas, miego higienos praktika) yra tiesioginė investicija į smegenų sveikatą.

Socialinis įsitraukimas nuosekliai koreliuoja su sumažinta demencijos rizika. Socialinė izoliacija ir vienatvė — kurios gali padidėti menopauzės metu ir po jos — yra pripažinti rizikos veiksniai pažinimo nuosmukiui. Socialinių ryšių palaikymas ir plėtojimas, dalyvavimas grupinėse veiklose ir izoliacijos mažinimas yra apsauginiai.

Pažinimo stimuliacija — naujų įgūdžių mokymasis, skaitymas, galvosūkiai, dvikalbystė, muzikos mokymas — didina pažinimo rezervą, kuris yra smegenų atsparumas pažeidimams. Didesnis pažinimo rezervas nesustabdo Alzheimerio patologijos, tačiau atidėlioja simptomų pasireiškimą.

Kardiometabolinių rizikos veiksnių valdymas yra būtinas: hipertenzija, diabetas, padidėjęs cholesterolio kiekis ir nutukimas visi didina demencijos riziką ir visi tampa dažnesni po menopauzės. Agresyvus kraujo spaudimo ir cukraus valdymas vidutinio amžiaus buvo įrodytas, kad sumažina vėlyvosios demencijos riziką 20–30%.

Girdėjimo praradimo korekcija (naudojant klausos aparatus, kai tai būtina) mažina demencijos riziką — ACHIEVE tyrimas parodė 48% sumažėjimą pažinimo nuosmukyje tarp vyresnio amžiaus suaugusiųjų, kurie gavo girdėjimo intervenciją.

Mitybos modeliai turi reikšmingų ryšių su pažinimo sveikata, o keli specifiniai modeliai rodo pažadą sumažinti demencijos riziką.

MIND dieta (Viduržemio jūros-DASH intervencija neurodegeneraciniam atidėjimui) buvo specialiai sukurta smegenų sveikatai. Ji apima Viduržemio jūros ir DASH dietų elementus, pabrėžiant maisto produktus, susijusius su pažinimo apsauga. Pagrindiniai komponentai apima žaliuosius lapinius daržoves (6+ porcijos/savaitę), kitas daržoves (1+ porciją/dieną), uogas — ypač mėlynes ir braškes (2+ porcijos/savaitę), riešutus (5+ porcijos/savaitę), alyvuogių aliejų kaip pagrindinį kepimo riebalą, viso grūdo produktus (3+ porcijos/dieną), žuvį (1+ porciją/savaitę), pupeles (3+ porcijos/savaitę), paukštieną (2+ porcijos/savaitę) ir ribotą raudoną mėsą, sviestą, sūrį, kepinius ir keptą/greitą maistą.

Rush atminties ir senėjimo projektas nustatė, kad griežtas laikymasis MIND dietos buvo susijęs su 53% sumažinta Alzheimerio rizika, tuo tarpu net vidutinis laikymasis buvo susijęs su 35% sumažėjimu. Tai yra stebėjimo ryšiai, o ne įrodyti priežastiniai santykiai, tačiau jie nuoseklūs per kelis tyrimus.

Omega-3 riebalų rūgštys (ypač DHA) yra struktūriniai smegenų ląstelių membranų komponentai ir turi priešuždegiminių savybių. Nors papildų tyrimai parodė mišrius rezultatus, didesnis omega-3 suvartojimas iš riebios žuvies nuosekliai siejamas su mažesne demencijos rizika.

Polifenoliai — randami uogose, tamsiame šokolade, žaliojoje arbatoje ir raudonajame vyne (saikingai) — turi antioksidacinių ir priešuždegiminių savybių, kurios gali apsaugoti smegenų ląsteles. Ypač mėlynės buvo tiriamos dėl jų pažinimo naudos.

Ką riboti: per didelis alkoholis (daugiau nei 1 gėrimas/dieną moterims yra susijęs su padidėjusia demencijos rizika), labai apdoroti maisto produktai, pridėti cukrūs ir transriebalai visi yra susiję su prastesniais pažinimo rezultatais.

Pakankamas baltymų kiekis taip pat yra svarbus — jis suteikia amino rūgščių statybinius blokelius neurotransmiterių gamybai ir padeda išlaikyti raumenų masę, kuri yra nepriklausomai susijusi su pažinimo sveikata.

Šis klausimas sukelia didelį nerimą daugeliui moterų, o skirtumas yra svarbus. Menopauzės smegenų migla ir ankstyva demencija gali atrodyti panašiai išoriškai, tačiau jos turi labai skirtingus modelius ir pasekmes.

Menopauzės smegenų migla paprastai apima žodžių paieškos sunkumus (žodis yra "ant liežuvio galo" ir galiausiai ateina), sunkumus multitaskinant ar išlaikant dėmesį, pamiršimą, kodėl įėjote į kambarį, daiktų pametimą, jausmą, kad esate psichologiškai "lėtesni" nei įprastai, ir sunkumus koncentruojantis, kai esate išsiblaškę. Svarbu, kad su menopauzės smegenų migla jūs pripažįstate, kad turite pažinimo sunkumų, galite kompensuoti naudodami strategijas (sąrašus, priminimus, rutiną), sunkumai yra laikini (ne nuolatiniai), o kasdienis funkcionavimas išlieka nepakitęs, net jei tai reikalauja daugiau pastangų.

Įspėjamieji ženklai, kurie reikalauja medicininės vertinimo, apima pasiklydimą pažįstamose vietose, pamiršimą, kaip atlikti pažįstamus darbus (ne tik būti lėtesniam — iš tikrųjų nežinoti, kaip), nepažinimą pažįstamų žmonių, reikšmingus asmenybės ar elgesio pokyčius, nesugebėjimą sekti pokalbių ar nurodymų, prastą sprendimų priėmimą ar naują sprendimų priėmimo stilių, ir kitus, kurie išreiškia susirūpinimą dėl jūsų pažinimo funkcijos.

Jei nerimaujate, oficiali neuropsichologinė vertinimas gali atskirti normalias amžiaus susijusias pažinimo pokyčius, menopauzės susijusius pažinimo pokyčius, lengvą pažinimo sutrikimą (MCI) ir ankstyvą demenciją. Šis testavimas yra išsamus ir objektyvus — jis matuoja atmintį, kalbą, dėmesį, vykdomąją funkciją ir apdorojimo greitį, palyginti su amžiaus atitinkamais normomis.

Praktiniai žingsniai, jei nerimaujate: laikykite žurnalą apie specifinius pažinimo sunkumus (kas nutiko, kaip dažnai, kaip trikdantis), paklauskite patikimų draugų ar šeimos narių, ar jie pastebėjo pokyčius, užtikrinkite, kad sprendžiate gydomus prisidedančius veiksnius (miego sutrikimus, depresiją, skydliaukės disfunkciją, vitamino B12 trūkumą, vaistų šalutinį poveikį), ir paprašykite pažinimo patikrinimo iš savo teikėjo, jei simptomai blogėja arba veikia jūsų kasdienį gyvenimą.

Dauguma moterų, patiriančių menopauzės smegenų miglą, turi normalius neuropsichologinius testavimo rezultatus. Žinojimas apie tai gali sumažinti nerimą, kuris daro pažinimo simptomus blogesnius.